夏江（浅野ゆう子）のレストラン「アマルコルド」をライバル店「カンツォーネ」の嫌がらせから守り、ネットでインチキしている彼らをぎゃふんと言わせるため、シェフのマモル（三宅健）が徹夜でシナリオを執筆。春子（室井滋）、夏江、秋代（松本明子）、冬美（釈由美子）の四姉妹はこの作戦に大興奮し、“ほっとけないシスターズ”が誕生する。
まず彼女たちが取り掛かったのは、作戦のための調査と学習。秋代と冬美が「カンツォ－ネ」の支配人は、女好きかつ胸のあいた服が好きだと突き止める中、夏江とマモルはテレビ局で大物プロデューサーと敏腕ディレクターに突撃取材！
とある夜。本日休業の札がかかった「アマルコルド」から、セクシーな衣装を着た女性や、ギョーカイ風な男女、何やら大物っぽい男性が周囲をうかがいながら出てくる。そして彼女たちは「カンツォーネ」に向かう。闇夜に姿を隠したほっとけないシスターズによる小さな世直しの一歩が始まるのだった。