同番組は中居正広の司会のもと、芸能人があらゆるシチュエーションで下した判断が正しい“神センス”な対応だったのか、それはありえないと誰もが思う“塩センス”な対応だったのかを問うことで毎回放送の度に話題を呼んできた。
今回は、兄弟、親友、先輩後輩などあらゆる2人組が出演。絆が深い2人の間だからこそ起きた、ある場面での対応が“神センス”か“塩センス”かをみんなで議論していく。そんな2人組の様子について意見をするのが、河北麻友子、鈴木拓（ドランクドラゴン）、宮田俊哉（Kis－My－Ft2）の3人。2人組ならではのエピソードを紹介しながら、2人の間に起きてしまった不協和音について、中居を中心に大いに議論を戦わせる。

〇「おば！」「甥（おい）！」と呼び合う2人の関係性とは？
意外な関係性を披露し、スタジオを驚かせたのはYOUと藤井隆。お互いを「おば」「甥」と呼び合い、まるで親戚付きあいのような仲の良さだという2人。誕生日に限らず、折に触れてプレゼントを贈り合うほどの仲だと言う2人だが、YOUのメイクに藤井がいちいち口出しをしてくるという藤井の対応は神センス？塩センス？

〇亀田兄弟が仲たがい！？これはアメなのか？ムチなのか？
仲良く支え合って生きているイメージを持たれている亀田3兄弟。今回登場したのは長男・興毅と次男・大毅の2人。2人の中でも「あれはどうだったの？」と聞きたくなるような出来事があったそう。父親による3兄弟への特訓風景は有名だが、沖縄での練習のときに、マスコミで大きく扱われるニュースを発信するよう頭を悩ませた結果、父は大事な息子たちとハブを戦わせるということを思いつく。その時、興毅が下した判断とは。3兄弟の逸話の裏側が明かされることに！
さらに、仲良しの女芸人・いとうあさこと大久保佳代子（オアシズ）の2人の間に勃発した、ある問題についても取り上げる。

第2部では、世界で7億人が見ているという“インスタグラム”について、スマートフォンをいまだに持たない中居を中心に学んでいく。自身もインスタをあげているゲスト司会者・バカリズムを始め、小沢一敬（スピードワゴン）、滝沢カレンらが登場し、インスタに熱心な芸能人たちの姿に迫る。第1部に引きつづき出演する宮田と共に、インスタに完全に生活を支配されているモデル・西上まなみを迎え、インスタの実態を探っていく。