裏切りあり、復讐あり、アドレナリン噴出のド派手アクションムービー！
主人公は掃討作戦のため、ボリビアのジャングルに派遣されたエリート特殊部隊「LOSERS」のメンバーたち。
だが彼ら‐‐クレイ、ジェンセン、ローク、プーチ、クーガー‐‐は仲間に裏切られ、命を狙われる。
そしてその背後には、マックスと呼ばれる黒幕の存在が…。死亡とみなされているのを幸いに潜伏した5人は、汚名をそそぎ、マックスに借りを返す作戦を練る。そこへ現れたのが、謎の女アイシャ（『アバター』のヒロインを演じたゾーイ・サルダナ）。
有能な工作員である彼女は5人に協力しながらも、彼らには言えない影の任務を帯びていた。
マックスを倒せ、そして世界を救え！もはやオレたちのことを、『The Losers』（負け犬）とは呼ばせない！