街中に呼びだされた芸能人たちが、突然現れる「ミッションマン」なる人物から出題される無理難題な「ミッション」に振り回されながらも、体を張って挑戦していく模様をお届けするバラエティー番組。様々な「ミッション」に挑戦する「チャレンジャー」として出演するのは、稲垣吾郎（SMAP）、前園真聖、小沢一敬（スピードワゴン）、指原莉乃（HKT48）の4人。さらに、番組には、「チャレンジャー」たちの性格をよく知る人物たちが「解説者」として出演。稲垣パートには、稲垣の半同居人として知られるヒロくん・友近、前園パートには東野幸治・武井壮、小沢パートには劇団ひとり・井戸田潤（スピードワゴン）・足立梨花がそれぞれ「解説者」として出演する。
注目なのは、稲垣パート。稲垣は、小湊鉄道沿線でのロケという名目で、千葉の旅館に呼び出される。稲垣に課せられるミッションは、「30分以内に、“ありがとうございます”を言ってもらえ！」「1時間以内に、“本当にありがとうございます”と言ってもらえ！」、「百人一首日本一と対決して1枚取れ！」「2時間以内に、ハープで1曲弾ける人を探せ！」の4つ。普段、あまり見ることのない、稲垣の“素の表情”と共に注目してほしい。さらに、稲垣をよく知るヒロくんの解説も必聴の価値あり。稲垣、前園、小沢、指原が、理不尽な「ミッション」に立ち向かう姿をとらえた『THE ミッション』に乞うご期待！